На днешния ден през 1541 г. е основан град Сантяго, днешната столица на Чили. Първият камък на града е поставен от Педро де Валдивия. Испанският конкистадор е активен участник в завоевателните походи на Франсиско Писаро в Перу (1532-1536 г.) и на Диего де Алмагро в Чили (1535-1537 г.). През 1535-а за кратко се появява и на територията на днешна Венецуела, където също взема участие в няколко похода.
На 28 януари 1540 г. Валдивия е назначен за първи губернатор на Чили и заема този пост до 1553 година. Същия месец (януари 1540-а), с подкрепата на Франсиско Писаро, Валдивия организира отряд от 150 испанци и 1000 индианци-носачи, който тръгва да завладява Чили. Той пресича надлъжно пустинята Атакама – преход, който и днес се смята за много труден, стига до плодородна местност, където на 12 февруари 1541 г. полага основите на град Сантяго де Чиле, сегашната столица на Чили. Скоро след това градът е завладян и опожарен от индианците, а гарнизонът от 50 испанци е избит, но скоро е възстановен от Валдивия след завръщането му от поредния поход.
Сантяго (пълно му име на испански Santiago de Chile, Сантяго де Чиле) е разположен в долина и в непосредствена близост до приказната планина Анди. Основан е под името Сантяго де Нуева Естремадура. Градът е най-големият икономически и културен център на страната. Има четири аерогари, голям жп възел. Населението му наброява 5 456 326 жители заедно с предградията от преброяването през 2006 година. Един от главните финансови центрове на Латинска Америка, Сантяго е дом на около 40% от населението на страната. Сантяго е разположен в центъра на страната, което го прави удобен център за пътувания на север, юг и около централния крайбрежен
В Сантяго е родена Веро̀ника Мишѐл Башлѐ Хѐрия (на испански: Verónica Michelle Bachelet Jeri (р. 1951 г.), политик от Чилийската социалистическа партия. От 2006 до 2010 г. тя е президент на Чили и първата жена в историята на страната, заемала този пост.
В толицата на Чили е починал Пабло Неруда (на испански: Pablo Neruda) (1904-1973 г.), чилийски поет, писател, публицист, дипломат, политик – комунист, сенатор, кандидат-президент.
Истинското му име е Рикардо Елиесер Нефтали Рейес Басоалто, а псевдонима си е избрал в чест на чешкия поет Ян Неруда. Той е сред великите автори в световната поезия на 20 век, Нобелов лауреат за литература през 1971 година.
„Двайсет любовни стихотворения и една отчаяна песен“ (Veinte poemas de amor y una canción desesperada) от 1924 г. е първото произведение на Неруда с международен отзвук и едно от първите по популярност в испаноезичната литература за всички времена. Автобиографията му (1973) е озаглавена „Изповядвам, че живях“ (Confieso que he vivido).
От 2010 г. София е побратимен град със Сантяго.
