Статините може да предизвикват мускулни симптоми, като нарушават начина, по който мускулните клетки произвеждат енергия, което отключва увреждаща имунна реакция.
Това откритие може да обясни защо някои хора изпитват странични ефекти от статините и в бъдеще да доведе до разработването на терапии, които да направят тези лекарства по-поносими.
Лекарство може да предпазва сърцето, но същевременно да създава проблеми на мускулите.
Статините действат, като блокират ключов етап от процеса на синтез на холестерол в организма, главно в черния дроб. Същият биохимичен път обаче участва и в производството на молекули, необходими за енергийния баланс и нормалното функциониране на клетките. При някои пациенти намесата в този процес изглежда води до последици, които далеч надхвърлят понижаването на холестерола.
Резултатът може да бъде мускулна болка, слабост или значително намалена способност за физическо натоварване – симптоми, които трудно се обясняват и още по-трудно се лекуват. Това създава сериозна клинична дилема: именно пациентите, които имат най-голяма полза от статините, често са принудени да намалят дозата или изцяло да прекратят лечението.
Ново изследване на учени от Университета „Макмастър“ предлага възможно обяснение на този проблем. Според него статините могат да поставят мускулните клетки под метаболитен стрес, като нарушават начина, по който те произвеждат и използват енергия. Вместо да остане само метаболитен проблем, този стрес активира имунни сигнали вътре в самите мускули, превръщайки нарушението в енергийния метаболизъм във възпаление и увреждане на тъканите.
Страничните ефекти могат да прекъснат лечението
„Статините са сред най-ефективните лекарства за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и предотвратяване на преждевременна смърт“, казва проф. Джонатан Шерцер от Катедрата по биохимия и биомедицински науки в Университета „Макмастър“ и старши автор на изследването.
„За съжаление, мускулните странични ефекти карат някои хора да намалят дозата или напълно да спрат приема на лекарството. Искахме да разберем защо се случва това и дали е възможно страничните ефекти да бъдат отделени от полезното действие на статините.“
Този въпрос е особено важен, тъй като се смята, че мускулните симптоми, свързани със статините, засягат между 7 и 29 процента от хората, които ги приемат. Лекарите отдавна знаят, че при някои пациенти възникват мускулни проблеми, но досега механизмът, който ги причинява, оставаше неясен. Без ясно разбиране на този процес е трудно да се разработят лечения, които да облекчат симптомите, без да отслабят ефекта на статините върху холестерола.
Мускулните клетки задействат имунно увреждане
Под ръководството на първите автори Назли Робин и Никол Бара от лабораторията на проф. Шерцер, изследователите изучават проблема върху мускулни клетки и миши модели. Това им позволява да проследят процеса на увреждане още на клетъчно ниво, където се появяват първите признаци.
Те установяват, че статините могат да нарушат начина, по който мускулните клетки произвеждат енергия. Това нарушение впоследствие активира имунен отговор вътре в самите клетки. По принцип имунната система защитава организма от заплахи, но когато се активира на неподходящо място или за прекалено дълго време, може да допринесе за възпаление и увреждане на тъканите.
Когато учените блокират този имунен отговор в своите експерименти, голяма част от мускулното увреждане е предотвратена. Това насочва изследването в нова посока. Страничните ефекти не изглеждат неизбежна последица от понижаването на холестерола.
„Едно от най-вълнуващите открития е, че механизмът, който причинява мускулните странични ефекти, изглежда е различен от механизма, чрез който статините понижават холестерола“, казва проф. Шерцер. „Това означава, че един ден може да стане възможно да се елиминират страничните ефекти, без да се засягат сърдечно-съдовите ползи, които правят статините толкова ценни.“
Изследването също така свързва две системи, които обикновено се разглеждат отделно – метаболизма и имунната система. Промените в начина, по който мускулните клетки обработват енергията, изглежда активират имунни сигнали в същите тези клетки, което дава по-ясно обяснение как възпалението може да се превърне в част от страничните ефекти на лекарството.
Необходими са още изследвания
Откритията все още са в ранен етап. Предстоят допълнителни изследвания, преди те да могат да доведат до нови лечения за пациенти, които не понасят добре статините.
Въпреки това идентифицираният механизъм предоставя на учените няколко потенциални мишени за разработване на бъдещи лекарства.
Това може да бъде особено важно за хората, които имат нужда от статини, но не могат да приемат необходимата доза заради мускулните симптоми. Терапия, която намалява имунно-медиираното мускулно увреждане, без да отслабва ефекта върху холестерола, би позволила на повече пациенти да продължат лечението.
„Тези резултати ни дават по-ясно разбиране защо някои пациенти развиват мускулни симптоми и очертават обещаващи насоки за това как тези важни лекарства могат да станат по-безопасни и по-ефективни в бъдеще“, заключава проф. Шерцер.
Четете още: Подсладителите може тайно да променят начина, по който работи мозъкът ви
